مرض السكري أحادي المنشأ وصحة الأسرة: ما أهمية الاختبارات الجينية

يؤثر مرض السكري أحادي المنشأ (الناجم عن تغير في جين واحد) على حوالي 3.6 في المائة من الأشخاص الذين تم تشخيصهم تحت سن 25 عامًا. تعتبر الاختبارات الجينية مهمة لأن ضمان التشخيص الصحيح يؤثر على العلاج والتعرف على السمات المرتبطة ومتابعة أفراد الأسرة. يتم تشخيص حوالي 80% من حالات مرض السكري أحادي المنشأ بشكل خاطئ في البداية على أنها مصابة بداء السكري من النوع الأول بسبب صغر سن التشخيص. يعد تحديد الأسباب المحتملة والإحالة للاختبار الجيني أمرًا بالغ الأهمية لتحديد الجين المحدد المتأثر لأن الجينات المختلفة لها متطلبات علاجية وخصائص سريرية وتشخيص مختلفة تمامًا.

أنواع مرض السكري أحادي المنشأ

يمكن تقسيم مرض السكري أحادي المنشأ إلى ثلاث مجموعات – مرض السكري عند الأطفال حديثي الولادة الذي يتم تشخيصه خلال ستة أشهر من الحياة؛ يتم تشخيص مرض السكري تحت سن 25 عامًا لدى فرد عادةً ما يكون أحد الوالدين أو الطفل مصابًا، وغالبًا ما يوصف بأنه MODY (مرض السكري عند النضج عند الشباب)؛ ظهور مرض السكري في سن مبكرة مرتبط بأعراض متلازمية أخرى.

تتميز غالبية حالات مرض السكري أحادي المنشأ بالوراثة الجسدية السائدة حيث ينتقل مرض السكري من أحد الوالدين المصابين إلى أطفالهم مع تعرض كل طفل لخطر وراثة الجين المصاب بنسبة 50 في المائة. يمكن أن يحدث مرض السكري عند الأطفال حديثي الولادة وحوالي 50 في المائة من حالات HNF1B MODY “جديدة”، ولكن في هذه الحالات عندما يستمر هؤلاء الأفراد في إنجاب الأطفال، سيكون كل منهم معرضًا لخطر وراثة الحالة بنسبة 50 في المائة. في المجتمعات التي يكون فيها زواج الأقارب شائعا، يمكن توريث أشكال معينة من مرض السكري الوليدي بطريقة جسمية متنحية. إن تحديد الجين المتأثر يتيح الاستشارة الوراثية المناسبة لأفراد الأسرة الآخرين.

الخصائص والعلاج

كل نوع من أنواع مرض السكري أحادي المنشأ له خصائص سريرية فريدة ومتطلبات علاجية.

يتميز GCK MODY بارتفاع السكر في الدم الخفيف والمستقر والذي لا يحتاج إلى علاج أو متابعة خارج فترة الحمل وغالبًا ما يتم اكتشافه في الفحص الروتيني. يوجد HNF1A MODY عادة في مرحلة المراهقة أو مرحلة البلوغ ويمكن إدارته بشكل أفضل عن طريق الأقراص، ولكن هؤلاء الأفراد معرضون لخطر احتشاء عضلة القلب لأن HDL (البروتين الدهني عالي الكثافة) لديهم كبير ومزدهر وغير وقائي للقلب. يظهر HNF4A MODY بطريقة مشابهة لـ HNF1A، ويعتبر الدواء عن طريق الفم علاجًا مثاليًا ولكن في الأفراد الذين يرثون هذا التغيير الجيني يكونون معرضين لخطر الإصابة بالعملقة ونقص السكر في الدم عند الأطفال حديثي الولادة والتي قد تتطلب العلاج.

يتميز HNF1B MODY باضطرابات نمو الكلى بالإضافة إلى مرض السكري، ويمكن أن تكون تشوهات الرحم أيضًا ميزة. يتطلب هذا النوع عادةً علاجًا بالأنسولين نظرًا لصغر حجم البنكرياس إلى جانب العلاج ببدائل إنزيم البنكرياس. مرض السكري والصمم الموروث بالميتوكوندريا (MIDD) هو مرض موروث من الأم ويتميز بالصمم الحسي العصبي الثنائي الذي يسبق في كثير من الأحيان مرض السكري، وعادة ما يكون العلاج بالأنسولين مطلوبًا في غضون عامين من التشخيص. الأسباب الأكثر شيوعًا لمرض السكري عند الأطفال حديثي الولادة في السكان غير ذوي الأقارب هي الطفرات في جينات قناة KATP ومن الأفضل علاجها بجرعات عالية من الأدوية عن طريق الفم. وقد يرتبط بصعوبات التعلم في بعض الحالات. في مجموعات الأقارب، تكون متلازمة ولكوت راليسون أكثر شيوعًا ولديها مجموعة واسعة من الميزات الأخرى بما في ذلك خلل وظائف الكبد وخلل التنسج الهيكلي.

لا غنى عن الاختبارات الجينية لتحديد مرض السكري أحادي المنشأ والطفرات الجينية المحددة له. فهو لا يضمن التشخيص الصحيح فحسب، بل يلعب أيضًا دورًا حاسمًا في تصميم خطط العلاج، والتعرف على السمات المرتبطة بها، وتقديم الاستشارة الوراثية للأفراد المصابين وأسرهم. ومن خلال تبني الاختبارات الجينية كجزء روتيني من تشخيص مرض السكري، يمكننا تعزيز إدارة صحة الأسرة وتقديم أفضل رعاية ممكنة للمتضررين من هذه الحالة المعقدة.

لماذا يعد الاختبار الجيني لمرض السكري أحادي المنشأ أمرًا ضروريًا

– يؤثر مرض السكري أحادي المنشأ على 3.6% من الأشخاص الذين تقل أعمارهم عن 25 عامًا.

 يتم تشخيص 80% من الحالات بشكل خاطئ في البداية، غالبًا على أنها مرض السكري من النوع الأول.

 يعد تحديد الجين المحدد أمرًا بالغ الأهمية للعلاج المصمم خصيصًا.

 يمكن تصنيف مرض السكري أحادي المنشأ إلى أشكال حديثي الولادة، ومودي، ومتلازمي.

 الوراثة الجسدية السائدة شائعة، ولكن توجد حالات جديدة ومتنحية.

 يتيح الاختبار الجيني الاستشارة الوراثية العائلية المناسبة.

 الأشكال الأحادية المختلفة لها خصائص سريرية مميزة ومتطلبات علاجية.

 يمكن أن يؤدي الاختبار الجيني المبكر إلى إدارة ورعاية أفضل.

 تستفيد العائلات من التشخيص الدقيق والاستشارة الوراثية الاستباقية.

مقال بقلم الممرضة مارغريت هيلين شيبرد، الحائزة على جائزة Aster Guardians العالمية للتمريض في نسختها الثانية